山姆的微免小舖

專業型吞噬細胞 Professional Phagocytes

(先放著方便未來複習用，講義提到的會特別標)

顆粒球 Granulocytes

  嗜中性球：體內最多的白血球，核長得很碎

  嗜酸性球：除蟲達人。負責攻擊寄生蟲以及指揮寄生蟲相關的各種免疫反應

  嗜鹼性球：沒有吞噬能力。跟過敏有關

  肥大細胞：沒有吞噬能力。跟過敏有關

單核吞噬系統 MPS

  單核球 Monocyte

    吞噬跟遊走能力都很強的一種白血球，也算一種巨噬細胞

  巨噬細胞 Macrophages

    庫佛氏細胞：在肝臟

    微膠細胞：在中樞神經系統

    噬骨細胞：在骨頭

    肺泡巨噬細胞(塵細胞)：在肺泡

    泡沫細胞：在血管吃過多的膽固醇，會間接造成動脈粥狀硬化

    單核球：在血管的巨噬細胞型態，很小隻

  樹突細胞 Dendritic Cells

    傳統樹突細胞：長得像神經細胞的樹突。負責吞噬跟抗原呈現

    漿細胞樣樹突細胞：長得不太像樹突，比較像B細胞的樹突細胞，負責分泌第一型干擾素

    朗格罕氏細胞：表皮附近的樹突狀細胞，有人說是發育不完全的樹突細胞

(會考的地方開始)

超難生化區：PRR跟PAMPs

病原相關分子模式 Pathogen-associated Molecular Patterns (PAMPs)

指的是一些固定的分子型態，可以被類鐸受體或PRR辨識為抗原／病原體。例如n酸甘油酯、陽性菌的台口酸、鞭毛分子 etc

講義有個表格可以背一下

(豆知識：有人詬病不只是病原體會有這些分子，所以提議要改成MAMPs=微生物相關分子模式)

模式辨識受體 Pattern Recognition Receptors (PRR)

一群受體的名稱，可以辨識PAMPs，分成下列各群，紅色是課本有介紹的

  類鐸受體 Toll-like Receptors (TLR)

  類NOD受體 NOD-like Receptors (NLR)

  類RIG-I受體/解旋酶 RLR

  C型凝集素受體 C-type Lectin Receptors (CLR)

  拾餘受體 Scavenger Receptors

  補體受體 Complement Receptors

  其他細胞內微生物感測器(例如cGAS-STING途徑)

G蛋白耦合受體(GPCR)：大一提到過的一群受體，跟G蛋白和GTP/GDP有關。在這裡可以輔助PRR辨識抗原

1.類鐸受體 Toll-like Receptor

  名字來源：長得很像果蠅身上抗真菌的「鐸受體 Toll Receptor」

  (Toll=德文的「好棒棒」)

  一開始是找到TLR-4，可以辨識駱碧秀LPS

  後來發現辨識其他PAMPs的TLR。

分類 Classification

  第四型辨識細菌的LPS跟Lipoteichoic acid (還有兩個小蛋白，MD2跟CD14)

  第五型辨識細菌鞭毛、3，7，9在胞內辨識核酸，以上幾種要記 (右邊的細胞分布可以不用理它)

訊號傳遞 Singaling

  TLR會活化幾種轉錄因子(NFκB、AP-1、IRF)，產生發炎前驅細胞激素(介白素IF-1, 6、TNF-α)

  傳遞訊號用的適應蛋白(adapter)：MyD88(除了TLR-3都有)、MAL、TRAM/TRIF

2.類NOD受體 NOD-Like Receptors (NLR)

 全名類核甘酸鍵結寡聚合域受體(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptor)

 是一群細胞內的PRR，因為包含最早發現的NOD蛋白 所以整個家族就叫這個名字

 可以在各種淋巴系細胞和部分上皮細胞找到

 與TLR(類鐸受體)合作，調節發炎反應與細胞凋亡

 結構上有三個域

  1.NACHT：也就是NOD域，主要是一個NTP(三磷酸鹼基)分解域(NTPase domain)
  2.LRR：富白胺酸重複段，負責找配體(Ligand)
  3.N端變異互動區，可含有CARD、PYD與其他可能的功能域 

LRR長這樣(嗯真漂亮)

分類 Classification

  NLR家族下分成三個次家族，以下介紹講義有提及的：

i. NOD1、NOD2 

 這裡的NOD是指帶有NOD域的蛋白質，N端帶有CARD

  胱天蛋白酶招募域 CARD：全名為 Caspase-recruiting Domain，跟調節發炎反應有關

 NOD1辨識iE-DAP(陰性菌的某個肽聚醣小域)

 NOD2功能太強會造成Blau症候群；太弱會變成Crohn症候群

ii. NALP3/NLRP3

 全名「包含NACHT、LRR、PYD的蛋白質-3」，又稱為隱熱蛋白(cryopyrin)

 顧名思義帶有這三個域，N端帶有PYD

  PYD(Pyrin Domain)：比林域，負責傳遞死亡訊號，引起細胞凋亡、發炎反應等等

3.類RIG-I受體 RIG-I Like Receptors (RLR)

目前有三個成員，包含RIG-I、MDA-5和一個不太重要的成員(#)，負責在偵測RNA後製造干擾素

因為要段考所以先簡單整理一下以後再補詳細資料

 RIG-I：有一個RNA解旋域跟一個CARD域(吸引caspases)，偵測單股RNA

 MDA-5：是個helicard，偵測雙股RNA

4.cGAS-STING DNA辨識途徑

cGAS=cAMP/cGMP合成酶

STING=干擾素刺激基因

當一段外來病毒DNA入侵的時候，cGAS會被刺激，把ATG/GTP變成AMP/GMP，

經過內質網亂搞之後就可以去細胞核刺激STING，產生干擾素

吞噬細胞的作用 Phagocytes' Functions

巨胞飲作用 Macropinocytosis：吸入病毒等液體的抗原/物質

吞噬作用 Phagocytosis：針對病原體的胞吞作用

吞噬體 Phagosome：吞進來之後形成的小泡

吞噬溶體 Phagolysosome：吞噬體+溶體，開始分解病原體

  需氧性：NADPH氧化酶，產生高氧自由基

  氧獨立性：溶菌酶 Lysozymes、防禦素 Defensins

嗜中性球胞外陷阱 Neutrophil Extracellular Trap (NET)

嗜中性球的三大殺菌功能：吞噬作用、釋放抗菌物質、以及NET

基本上就是嗜中性球產出一大堆DNA片段，上面可以帶有多種抗微生物又親合DNA的蛋白質

然後捕捉並消滅附近的病原體。NET也可以引導攻擊性蛋白質的路徑，避免傷及發炎區域的身體細胞。

氮氧抗菌組合 Nitrogen-Oxygen Antimicrobial Species

反應性氧物質(ROS)

反應性氮物質(RNS)：NO、NO2

呼吸性猛爆(respiratory burst)是吞噬作用過程中，產生大量ROS的現象

CGD：慢性肉芽腫病，來自免疫細胞無法有效處理免疫過程中產生的氧自由基，堆積後造成周邊組織腫壞以及後續疾病。

發炎反應 Inflammatory Response

目的：

效果：

趨化因子 Chemokines

  依照肽鏈內半胱胺酸(Cysteine)雙硫鍵的結構，分成C、CC、CXC、CX3C 四大家族

  用於召集效應細胞來到發炎區域作戰

細胞黏附分子 CAM

  四個階段：滾動、黏附、穿過內皮細胞、趨化

  選擇素 Selectin：分成P型跟E型，位於血小板與上皮細胞上

  整合素 Integrin：跟CAM或ECM結合，產生很強的黏附力。出現在各種免疫細胞身上

  免疫球蛋白超家族 Ig Superfamily：ICAM這種長得像枝仔冰的蛋白質，跟整合素結合

嗜中性球低下症 Neutropenia

膿 Pus

急性反應蛋白 Acute-phase Proteins

  一個蛋白家族，由肝臟產生，可以產生多種先天免疫反應，包括發炎、作為調理素等

  包含C-reactive Protein、補體系統凝集素路徑之MBL等等

先天淋巴系細胞 Innate Lymphoid Cells

  免疫細胞界的SSR級人物，除了NK之外都是最近才發現，功能也很難得

  NK細胞：攻擊病毒感染的細胞、癌細胞、細胞內感染的病原體

  ILC1：和NK功能類似

  ILC2：驅逐胞外寄生蟲(竟然有人搶嗜酸性球飯碗)

  ILC3：對抗胞外細菌和真菌(超特別)

第一型干擾素 Type I Interferons (因ㄊ飛龍)

  加強NK細胞

  傳遞訊號給周邊細胞製作抗病毒蛋白

自然殺手細胞

  KIR

免疫受器酪胺酸活化/抑制域 ITAM & ITIM

整理：先天免疫的重要功能