山姆的微免小舖

簡介 Intro

補體系統屬於先天性免疫(Innate Immunity)系統的一部分，是一群具有攻擊性質的蛋白質(抗體則沒有)，約有30種

1. 角色介紹
2. 三大途徑
3. 作用
4. 調節與抑制(待補充)
5. 相關疾病(待補充)

角色介紹 Complement Protein Family

補體蛋白中，有些可以被切割成a和b的兩區段(fragment)

這些可切割的補體蛋白有alpha跟beta的肽鏈，用雙硫鍵締結；a是第六段中間的一個怪東東

  b fragment為大塊，有作用，切完會留下

  a fragment為小塊，沒有作用，切完丟掉

兩大階段 Two Main Phases

補體系統的蛋白質作用包含兩大階段，如下圖：

  1.製作C5轉化酶

  2.製作膜攻擊複合體(穿孔)

第一階段角色：製作C5轉化酶 Producing C5 Convertase

  C1：長得像登月小艇，分成主體的C1q，還有插在腳架上的C1r、C1s

  MBL-MASP1-MASP2複合體(MMM)：長得也像登月小艇，主體是MBL，插在腳架上的是MASP1和MASP2

  C2：第一階段成員，用來產生C2b，第三個出現(1>4>2>3)

  C3：第一階段重要成員，用來產生C3b，第四個出現(1>4>2>3)

  C4：第一階段成員，用來產生C4b，第二個出現(1>4>2>3)

第二階段角色：製作膜攻擊複合體 MAC Assembly

  C5：C5轉化酶的作用對象，產生C5b

  C6：跟C5b黏接的傢伙一號

  C7：跟C5b黏接的傢伙二號

  C8：跟上面三個黏在一起，但可以穿膜

  C9：製作孔洞的水管材料

三大路徑 Three Pathways of Complements

第一階段之 經典路徑 Classical Pathway

啟動者：C1

  如上所說，C1長得像六隻腳的登月小艇，由C1q構成主體，成分是膠原蛋白，兩個C1s跟C1r則插在C1q的腳架之間

  C1q會去鍵結抗原-抗體複合體(Ag-Ab Complex)，啟動整個經典路徑

路徑：「1>4>2>3」

  1.C1開始切旁邊過來的C4，形成C4b(留下)跟C4a(丟掉)

  2.C1接著切旁邊過來的C2，形成C2b(留下)和C2a(丟掉)

  3.C4b+C2b形成C4b2b複合體，也就是這個路徑的C3轉化酶(C3 convertase)

  4.C3大量過來，被切出超多的C3b(留下)

  5.C3b+C4b2b形成C4b2b3b的複合體，成為C5轉化酶

第一階段之 替代路徑 Alternative Pathway

啟動者：C3自然水解成C3(H2O)

路徑：「3水>B>D>3>B>D>3b」

  1.C3在自然路徑下就會有點水解，形成C3(H2O)

  2.C3(H2O)會跟因子B(Factor B)結合

  3.因子D第一次過來，把B切成Bb(留下)和Ba(丟掉)

  4.C3(H2O)Bb複合體形成，也就是本路徑的C3轉化酶

  5.C3被切割成更多的C3b(留下)和C3a(丟掉)

  6.C3b與因子B結合

  7.因子D第二次過來，把B切成Bb(留下)和Ba(丟掉)，

  8.旁邊的其他C3b在過來，產生C(3b)2Bb複合體，也就是這個路徑的C5轉換酶

第一階段之 凝集素路徑 Lectin Pathway

啟動者：甘露糖連結凝集素 Mannose-binding Lectin, MBL

  用N端鍵結形成糖蛋白，綁在多肽的一個Asn(天門冬醯胺)上面，從微生物(酵母菌)到脊椎動物上，Mannose越來越少，但附上了更多其他的糖(半乳糖、岩藻糖fucose)

  MBL會形成一個三聚體(trimer)，像兩串鞭炮+一個醣類辨識域(recognition domain)

  三聚體會再形成像登月小艇一樣的六聚體，兩種MASP會插在腳架中間，所以最後基本上跟C1長得一樣

  辨識域可以附著在病原體表面，稱為MBL-MASP複合體(我簡稱MMM)

路徑：「M>4>2>3」

  1.MMM開始切旁邊過來的C4，形成C4b(留下)跟C4a(丟掉)

  2.MMM切旁邊過來的C2，形成C2b(留下)和C2a(丟掉)

  3.C4b+C2b形成C4b2b複合體，也就是這個路徑的C3轉化酶

  4.C3大量過來，被切出超多的C3b(留下)

  5.C3b+C4b2b形成C4b2b3b的複合體，成為C5轉化酶

第二階段 MAC組合

  1.C5被第一階段的兩種C5轉化酶切割，產生C5b

  2.C5b+C6+C7形成一個C5b67複合體，附著在病原體膜上

  3.C5b67加上C8，插入細胞膜

  4.大量C9(大概十幾個)被吸引過來，形成一個馬力歐水管，在膜上產生孔洞

功用 Functions

調理作用 Opsonization：提升吞噬作用(phagocytosis)

免疫親和力：作為趨化因子(chemokine)吸引吞噬細胞

胞毒性：MAC穿孔

提升發炎反應(Inflammation)

其他調控補體的蛋白質(待整理)

補體調控蛋白與補體活性調節子 CCP & RCA

Factor P 因子P：(沒講，會再補充)

C1INH：C1抑制子(應該還有東西？)

CRP：(課外補充)

PTX：(課外補充)

Anaphylatoxins：引起過敏反應(待補充)

Factor I 因子I：(課外補充)

Factor H 因子H：(課外補充)

CD59：MAC的結束，係由CD59來抑制C9蛋白的聚集，結束穿孔

補體的免疫調節疾病 Immunodisease on Complements

因C1和C4對於活化補體系統至關重大，

有些人的紅血球又帶有C1的受體(CR1)，就容易形成Ag-Ab複合體，讓紅血球在脾臟與肝臟大量被吞噬細胞摧毀

也就是系統紅斑性狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)

===待編輯===