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本章重點

1. MHC (i.簡介 ii.分類)
2. 頂位
3. 分化簇
4. 抗體 (i.結構 ii.CDR iii.類型)
5. T細胞受體(TCR) (i.結構  ii.CD3  iii.CD4/CD8)

1. 主要組織相容性複合體 MHC

i. 簡介 Intro

是一種專屬於自己身體的膜上醣蛋白，供給淋巴球受體辨識自我/非我

MHC只出現在有細胞核的細胞中，分成兩型；

  第一型是公民細胞識別證，配合胞毒T細胞身上的CD8，如果有異常就會被Tc殺掉

  第二型是抗原呈現細胞的通緝單，配合輔助T細胞身上的CD4，偵測到之後就會由Th啟動專一性免疫

如下圖

當身體細胞發生特定情況，例如接收抗原、受感染、癌變，就會造成MHC異常，呈現出抗原特徵，並觸發免疫反應

因為紅血球沒有核，故不會表現MHC，則藏在紅血球身上的疾病(例如瘧疾)便不容易被免疫系統偵測到

ii. 分類 Classification

人類的MHC又稱為HLA(人類白血球抗原)

 Class I：A、B、C (配CD8)
 Class II：DP、DQ、DR (配CD4)

小鼠的MHC又稱為H-2

 Class I：K、D、L
 Class II：I-A、I-E

敏伶口訣：一個字母就是Class I，兩個字母就是Class II

2. 頂位 epitope

又稱為抗原決定部位(Ag determinant)，抗原真正與抗體/受體結合的部位，但通常只佔整個抗原的一小部分

可以是連續性也可以是不連續性，與抗體/受體結合就會觸發免疫反應

 >連續性、線型的頂位通常會暴露在MHC表面，被T細胞受體(TCR)辨識

 >不連續性、會改變構型的頂位通常被抗體/B細胞受體(BCR)辨識

3. 分化簇 Cluster of Differentiation (CD)

如果說MHC和頂位是被辨識者(抗原)，則分化簇與受體就是辨識者

分化簇指的是一群能夠辨識抗原的細胞膜蛋白(=辨識器/受體)，不同的免疫細胞表現的CD種類也不同

  T細胞皆有：CD3

    Tc(胞毒性T細胞)：CD8，辨識MHC-I

    Th(輔助型T細胞)：CD4，辨識MHC-II (CD4為HIV目標，故造成免疫缺失)

    Treg(調節T細胞)：CD25、CD4 (補充)

  B細胞：CD19、CD20、CD21

  NK(自然殺手)細胞：CD16、CD56

  單核球/巨噬細胞：CD14

株落選擇 Clonal Selection

使應付特定抗原之淋巴球擴張(expansion)，放大對特定抗原的辨識能力

4. 抗體/免疫球蛋白 Antibody/Immunoglobulin

i. 結構 Structure

1.依照輕重鏈分

  共四條多肽鏈。兩條輕鏈(約25kDa)、兩條重鏈(約50kDa)，肽鏈間有雙硫鍵(disulfide bond)

  其中輕鏈有兩個域(Domains)，分別稱為VL跟CL

2.依照上下端分

  Y型下端為恆定區(Constant Region)，為肽鏈的C端(COO-)；上端雙臂為變異區(Variable Region)，為肽鏈的N端(NH3+)

  Hinge：Y型的中心地區，可以扭曲，讓兩個上臂有靈活性，箝制兩個抗原

  下端又稱為Fc端，上臂端又稱為Fab端

3.依照變異區分

  輕鏈變異區：分成 κ(kappa)和 λ(lambda)

  重鏈變異區：會決定抗體聚集的方式，分成 α(IgA)、γ(IgG)、μ(IgM)、δ(IgD)、ε(IgE)

ii. 互補性決定位 Complementarily Determining Region (CDR)

 HV=Hypervariable 高度變異區

亦即CDR，是抗體Fab端的變異區中，特別跟抗原頂位結合的區域，就像六根抓住東西的手指，其中輕鏈跟重鏈各有三個CDR

 FR=Framework Region 結構性區域

不直接接觸頂位的部分。也有可能突變，但造成抗體整體變性的機會較小，端看胺基酸的突變狀況

(敏伶：例如，如果從Gly突變成Ala，影響就比較小；Gly突變成Trp就會比較大)(只是舉例)

iii. 類型 Types

免疫球蛋白超家族 Immunoglobulin Superfamily

除了現在體內的Y型抗體們之外，演化史上也有一些非Y型的肽鏈有免疫專一性功能，統稱為抗體超家族 (例如一些分化簇)

免疫球蛋白的同種型 Isotypes of Immunoglobulin

可以參考維基百科的表格(點擊)

IgA：攻擊型，分成2種，可以形成雙體，主要出現在分泌物中(唾液、眼淚)

IgG：攻擊型，單體，分成3種，可以透過胎盤傳播，嬰兒的主要免疫來源

IgM：凝集型，五聚體，主要在血漿中凝集運送

IgD：功能不明，可能是插在B細胞上當BCR

IgE：過敏型，數量最少，插在嗜鹼性球和肥大細胞上，引起組織胺釋放

敏伶有一頁在講表格，討論到 血清中的含量/活化補體/穿過胎盤；可以記一下

5. T細胞受體 TCR

i. 結構

長得很像抗體，但只有抗體的上面手臂部分，屬於免疫球蛋白超家族

可分成V-α和V-β、C-α和C-β

和細胞膜相接的地方也有hinge

TCR主要用以辨識MHC；請注意T細胞還有很多種分化簇

本文只特別介紹CD3、CD4和CD8

ii. T細胞共同具有：CD3

是用來輔助CD4或CD8，分成兩邊的 γε (gamma-epsilon) 和 δε (delta-epsilon)

下方則有一對ζζ (zeta-zeta) 或 ζη (zeta-eta)的信號鏈

因此，如上圖，藍色的TCR(CD4或CD8)，搭配兩邊的CD3以及下方的ζζ鏈，就會組成一個完整的TCR複合體

iii. 各別擁有：CD4、CD8

如同上面所說的，CD4跟CD8分別屬於輔助T細胞和胞毒T細胞

在未成熟的T細胞，也就是胸腺細胞身上，會同時存在CD4和CD8

在成熟階段中，胸腺細胞會進行正向選擇與負向選擇，進而「專業化」，只留下一種分化簇

因此最後，CD4和CD8只會擇一出現 (可進一步參考山姆主站「工作細胞9：胸腺細胞」詳解)